153.60грн.
Интернет-цена. Указанная стоимость товара актуальна для следующих способов доставки: самовывоз (Одесса, Канатная, 79), Новая почта, iPost
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 28
| Розувастатин | 10 мг |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который регулирует регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глутарилкоэнзима А в мевалонат, предшественник ХС. Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, незначительно увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает также количество аполипопротеина В, ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и незначительно повышает уровень аполипопротеина АI. Розувастатин уменьшает также соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение аполипопротеина В/аполипопротеина АI.
Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед после начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, который принимает участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 менее активны. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. >90% фармакологической активности, направленной на угнетение циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином.
Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбировавшийся и неабсорбировавшийся розувастатин). Остаток активного вещества выводится с мочой. Почти 5% выявляют в моче в неизмененном виде. Т½ составляет около 19 ч. Т½ не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует мембранный переносчик ХС ОАТР-С. Переносчик выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После приема нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые группы пациентов. Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. В сравнительных исследованиях фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы показали увеличение AUC и Cmax приблизительно вдвое по сравнению с таковыми у представителей европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии.
Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ разных этнических групп не показал клинически значимых отличий в фармакокинетике среди больных европеоидной и негроидной расы.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. Среди больных с разной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т½ розувастатина, если балл по шкале Чайлд-Пью не превышал 7. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т½ по меньшей мере вдвое.
Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью нет.
ПОКАЗАНИЯ:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения неприемлемы.
ПРИМЕНЕНИЕ:
перед началом лечения Розулипом пациентам следует назначить стандартную диету с низким содержанием ХС, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения розувастатином.
Дозу следует подбирать индивидуально, согласно исходному уровню ХС ЛПНП в крови, задач терапии и ее эффективности.
Суточную дозу препарата применяют однократно в любой период дня независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, которые раньше не принимали статины или которых переводят с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг/сут. Для выбора начальной дозы необходимо руководствоваться индивидуальным уровнем ХС и учитывать риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также риск развития нежелательных явлений. При необходимости дозу можно повышать не ранее чем через 4 нед.
Поскольку при применении в дозе 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении в более низких дозах, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых удалось достичь желаемого эффекта при дозе 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. В других случаях коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) необходимо начинать лечение с дозы 5 мг/сут. Доза 40 мг противопоказана пациентам с почечной недостаточностью средней степени. Применение Розулипа противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью с баллом ≤7 по шкале Чайлд-Пью увеличения системного влияния розувастатина не отмечено. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью системное влияние розувастатина увеличивается. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью нет. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени отмечали повышение экспозиции розувастатина, поэтому у таких пациентов применять Розулип в дозе >10 мг следует с осторожностью. Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.
Раса
Увеличение системной концентрации розувастатина выявляли у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Доза 40 мг розувастатина противопоказана таким пациентам. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии
Рекомендуемая начальная доза для этой группы пациентов составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана таким пациентам. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Доза 40 мг противопоказана пациентам с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение.
Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — высыпание, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
Общие нарушения: часто — астения.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов дозозависима.
Со стороны мочевыделительной системы: может развиваться протеинурия, в основном канальцевая. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следов до ++ и выше) отмечено у <1% пациентов, принимавших 10–20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, принимавших 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче (от отсутствия или следов до +) отмечено при приеме 20 мг препарата. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно при продолжении терапии и не является признаком возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко — гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко — рабдомиолиз с/без ОПН отмечали у пациентов, принимавших различные дозы розувастатина, особенно дозы >20 мг.
Дозозависимое повышение уровня креатинкиназы отмечено у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня креатинкиназы (в ≥5 раз по отношению к верхней границе нормы) терапию розувастатином необходимо приостановить.
Со стороны гепатобилиарной системы: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у незначительного количества пациентов, принимавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровней трансаминаз. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.
Другие побочные реакции
Кроме вышеупомянутых побочных реакций, во время применения розувастатина сообщалось о таких побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, амнезия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, одышка.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.
Общие нарушения: частота неизвестна — отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях:
Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых реакций со стороны почек и печени (главным образом повышение уровня печеночных трансаминаз) была выше при применении в дозе 40 мг.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Влияние на почки
У пациентов, которые получали розувастатин в высоких дозах (в основном 40 мг), отмечена протеинурия, выявленная путем анализа с помощью индикаторной полоски, которая преимущественно была канальцевого генеза и в большинстве случаев временной или кратковременной. Эта протеинурия не была свидетельством развития острого или прогрессирующего заболевания почек. В постмаркетинговый период частота тяжелых побочных реакций со стороны почек была выше при применении в дозе 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, рекомендуют периодически контролировать показатели функции почек на протяжении всего периода лечения.
Влияние на скелетные мышцы
Розувастатин (особенно в дозах >20 мг) может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования привести к рабдомиолизу. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов не может быть исключено, поэтому следует соблюдать осторожность при их комбинированном применении.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, была выше при применении в дозе 40 мг.
Определение креатинкиназы
Определение креатинкиназы не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других достоверных причин повышения уровня креатинкиназы, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов.
Если начальный уровень креатинкиназы повышен (в 5 раз выше верхней границы нормы), повторный тест следует проводить через 5–7 дней. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтвердит начальный высокий уровень креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы).
Перед началом лечения
Розулип, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам с предраположенностью к развитию миопатии/рабдомиолиза.
Факторами риска могут быть:
В этих случаях рекомендуют проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение розувастатином начинать нельзя.
Во время лечения
Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, сопровождающихся недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение следует прекратить, если уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 и больше раз относительно верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и служат причиной ежедневного дискомфорта (даже если уровень креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к физиологическим уровням, необходимо рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной
