60.80грн.
Интернет-цена. Указанная стоимость товара актуальна для следующих способов доставки: самовывоз (Одесса, Канатная, 79), Новая почта, iPost
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 100 мг блистер, № 50
| Клозапин | 100 мг |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Азапин относится к антипсихотическим средствам и отличается от «классических» нейролептиков.
Фармакодинамика. Не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение у животных, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Оказывает слабое блокирующее действие на дофаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы и очень сильное — на D4-рецепторы, кроме того, обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным и угнетающим реакцию активации эффектами. Также установлено, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.
Азапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотический эффект отмечают у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин оказывается эффективным в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. Кроме того, описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств. У больных отмечают также почти 7-кратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток по сравнению с больными шизофренией, не получавшими клозапин. Азапин практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и акатизию отмечают весьма редко. В отличие от классических нейролептиков, Азапин не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Фармакокинетика. Всасывание Азапина после приема внутрь составляет 90–95%; скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи.
При первом прохождении через печень клозапин в умеренной степени подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного в течение суток приема препарата Cmax в крови достигается в среднем через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч), объем распределения составляет 1,6 л/кг массы тела. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%. Его выведение происходит в две фазы, средний Т½ конечной фазы составляет 12 ч (диапазон колебаний — 6–26 ч). После однократного приема 75 мг клозапина Т½ терминальной фазы составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг/сут в течение не менее 7 дней. Отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы с 37,5 до 75 и 150 мг (назначаемой в 2 приема) отмечено линейное дозозависимое увеличение AUC, а также повышение Cmax и минимальных концентраций клозапина в плазме крови.
Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов — дезметилпроизводное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В неизмененном виде клозапин выявляют в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% применяемой дозы препарата выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% — с калом.
ПОКАЗАНИЯ:
шизофрения. Лечение больных шизофренией, у которых отсутствует эффект от применения «классических» антипсихотических средств или отмечается их непереносимость.
Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на лечение минимум двумя антипсихотиками, которые применялись в адекватных дозах в течение необходимого периода.
Непереносимость определяется как невозможность достичь достаточного клинического улучшения при помощи «классических» антипсихотических лекарственных средств из-за тяжелых побочных реакций, которые не поддаются коррекции (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).
Риск рецидива суицидальных попыток. Для снижения риска рецидива суицидального поведения у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами, которые склонны к хроническому риску повторных суицидальных попыток, известных из анамнеза текущего клинического состояния больного.
Психозы во время терапии болезни Паркинсона. Психические нарушения, которые отмечали во время лечения болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной.
Неэффективность стандартной терапии определяется отсутствием контроля психотических симптомов и/или возникновением функционально неприемлемого повреждения моторики, которое возникает после того, как были использованы приведенные ниже меры:
ПРИМЕНЕНИЕ:
дозы препарата подбирают индивидуально. Каждому пациенту следует применять минимальную эффективную дозу. У пациентов, получающих лекарственные средства, взаимодействующие с Азапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимо провести изменения в его дозировании. Для приема внутрь рекомендуются следующие дозировки:
Шизофрения, устойчивая к терапии
Начальный этап лечения. В 1-й день клозапин назначают по 12,5 мг 1 или 2 раза в сутки; во 2-й день — 25 или 50 мг клозапина. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 нед достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее на 50–100 мг каждые 3–4 дня или лучше — каждые 7 дней. У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы (в 1-й день — 12,5 мг однократно), а при следующем повышении ограничиваться дозой 25 мг/сут.
Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступления антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы Азапина 300–450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться низшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное повышение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных действий (в частности появления судорог) при использовании доз препарата, превышающих 450 мг/сут.
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных есть возможность перейти на применение поддерживающих доз. Снижать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение продолжается не менее 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.
Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения Азапином рекомендуется постепенное, в течение 1–2 нед, снижение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за состоянием больного из-за возможного обострения психотической симптоматики или холинергических эффектов (профузный пот, головная боль, тошнота, рвота, диарея).
Возобновление лечения. Если после последнего приема Азапина прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы клозапина 12,5 мг, рекомендуемой для применения 1–2 раза в течение первых суток. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Переход от терапии антипсихотическими средствами на терапию Азапином. Когда лечение необходимо начинать пациенту, который принимает антипсихотические средства внутрь, рекомендуется сначала постепенно снизить дозу либо отменить применение препарата. Начинать терапию Азапином по стандартной схеме можно не ранее чем через 24 ч после полного прекращения приема антипсихотика.
Снижение риска суицидальных попыток у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами. Дозировка и назначение такие же, как и при лечении резистентной шизофрении. Курс лечения препаратом Азапин — минимум 2 года до поддержки снижения риска суицидальных попыток.
Психозы во время терапии болезни Паркинсона в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной. Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сут, принимают вечером. Последующие дозы повышают на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг, дозы, которая не должна быть достигнута до конца 2-й недели. Необходимо принимать одну дозу ежедневно вечером.
Средняя эффективная доза составляет 25–37,5 мг/сут. Если лечение в течение недели в дозе 50 мг/сут не обеспечивает положительную терапевтическую реакцию, дозу, возможно, необходимо повысить с приростом 12,5 мг/сут.
Дозу 50 мг/сут можно превышать только в исключительных случаях, максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/сут.
Повышение дозы необходимо ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия или сильный седативный эффект. АД необходимо контролировать в течение первых недель терапии.
Когда уменьшается выраженность психотических симптомов в течение как минимум 2 нед, усиление антипаркинсонической терапии возможно, если проводился контроль статуса моторики. Если этот метод приводит к возвращению психотических симптомов, доза препарата может быть повышена с приростом 12,5 мг/сут до максимальной дозы — 100 мг/сут однократно или разделенной на 2 приема. Заканчивать терапию рекомендуется постепенно снижая дозу на 12,5 мг за минимальный период в 1 нед (лучше 2 нед).
Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации внимательный контроль психического состояния пациента необходим с момента возобновления симптомов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к клозапину или каким-либо другим компонентам препарата; токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии); невозможность регулярно контролировать состояние крови у пациента; нарушение функции костного мозга; эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии; алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; тяжелые заболевания почек или сердца; активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность; паралитическая кишечная непроходимость.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными клозапину — активному веществу Азапина, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3 и 0,7%. Реакции можно разделить по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10 000).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз; редко — анемия; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; редко — нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов с сахарным диабетом; очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость/седативный эффект, головокружение; часто — нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические сокращения; редко — спутанность сознания, делирий, беспокойство, возбуждение; очень редко — поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикардия; часто — изменения на ЭКГ, АГ, ортостатическая гипотензия, обморок; редко — сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко — кардиомиопатия.
Со стороны системы дыхания: редко — аспирация еды (попадание в дыхательные пути); очень редко — угнетение/остановка дыхания.
Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, сухость во рту, повышение уровня печеночных ферментов; редко — дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — молниеносный некроз печени, парез/непроходимость кишечника, увеличение околоушных желез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи, задержка мочи; очень редко — интерстициальный нефрит, приапизм.
Общие нарушения: часто — утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции; редко — злокачественный нейролептический синдром; очень редко — внезапный летальный исход.
Лабораторные показатели: редко — увеличение уровня КФК.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
в связи с тем, что Азапин может обусловливать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер безопасности.
Одновременно с Азапином не применяют лекарственные средства, оказывающие выраженное угнетающее действие на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быстро выводиться из организма при необходимых обстоятельствах (например при возникновении гранулоцитопении).
Пациентам с первичным заболеванием костного мозга в анамнезе Азапин можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Таких пациентов перед началом лечения Азапином должен тщательно обследовать гематолог.
Особое внимание следует уделять больным, имеющим небольшое количество лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Азапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.
Регулярный контроль количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Азапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥3500/мм3 и абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3). После начала терапии Азапином число лейкоцитов и при возможности абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 нед, в последующем — не реже 1 раза в месяц в течение всего срока приема препарата, и через 1 мес после полной отмены азапина. Врач должен постоянно напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.
В случае, если в первые 18 нед лечения Азапином число лейкоцитов снижается до 3500–3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000–1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить по крайней мере 2 раза в неделю. После 18 нед терапии Азапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, если число лейкоцитов снижается до 3000–2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500–1000/мм3.
Кроме того, если в какой-либо период терапии Азапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают существенным при его однократном уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более в течение 3 нед.
При снижении числа лейкоцитов в первые 18 нед терапии азапином до <3000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до <1500/мм3, а в период после 18 нед терапии Азапином — соответственно до <2500/мм3 и/или до <1000/мм3, препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тща
